1. 정의 및 역사
1)정의
혈뇨를 특징으로 하는 유전 질환이다.
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알포트 증후군은 유전성의 사구체 질환으로 반복되는 혈뇨와 신기능 부전을 특징으로 하는 질환이다. 본 질환은 신기능 이상 (혈뇨 혹은 신기능부전), 청력소실, 가족력의 기왕력과 신장조직 검사에서 특징적인 전자현미경 소견 등의 4가지 진단기준중 3개 이상이 존재하는 경우다. 본 질환의 유전양식은 다양하여 성염색체 혹은 상염색체 이상에 의해 유전되고 유전양식에 따라 임상증세의 차이가 있다.
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2. 진단 및 유형
1)진단
고전적인 AS의 진단은 혈뇨, 감각신경성 난청, 원추형 수정체의 X 연관유전에 근거한다.
X 연관 유전되므로 여자에서는 증상이 심하지 않아 일반적으로 잘 진단되지 않는다.
혈뇨는 신염으로 진행되며 남자에서는 청년기 후반기에 여자에서는 보다 나이 들어 신부전을 일으킨다. 감각신경 난청은 주로 고영역이며, 청력 검사에 의해 발견되고. 보통 진행되지 않는다. 신염이 없는 경우 원추형 수정체는 없으며 고전적인 AS에 진단적이다.
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2)유형
현재 2가지 형태가 인정되고 있다.
(1) 고전적인 AS는 X 염색체 연관으로 유전되고, 혈뇨, 감각신경성 난청, 원추형 수정체를 보인다.
(2) 비고전적AS는 상염색체로 유전되며, 혈뇨가 있으나, 난청과 원추형 수정체는 없다.
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분자이상 : 전형적인 AS 환자의 신장 전자현미경 소견에서 사구체 기저막이 정상의 5배 이상 비후되며, 치밀 층의 파괴와 분열을 볼 수 있다.
DNA 연관 연구에 의하면 관련 유전자는 X 염색체의 장완(Xq22)에 존재한다.
IV형 콜라젠의 α5(IV) 사슬이 X 염색체의 장완에 의해 코딩됨이 알려진 후, 이 질환에서 광범위한 유전자 연구로 몇 종류의 변이가 확인되었다.
대부분의 변이는 큰 결손이나 유전자 재배열이며, α5(IV) 사슬의 합성 저하를 일으킨다.
남자에서 변이된 유전자만을 가지고 있으면 α5(IV) 사슬이 합성되지 못할 것이며, 이러한 이상이 임상증상을 설명한다.
대부분의 기저막에 풍부한 IV형콜라젠은 2개의 αl(IV) 사슬과 하나의 α2(IV) 사슬로 되어 있으며, 둥근 말단의 막대형 분자가 긴 3중 나선형 구조와 사이사이에 짧은 비나선형 구조가 끼어 있다.
구형 말단과 3중 나선 영역의 자가조립은 복잡한 3차원 망상 구조를 이룬다.
α5(IV) 사슬의 구조는α1(IV)이나 α2(IV) 사슬과 비슷하며 IV 콜라젠 단량체로 조립되고, 기저막에는 α5(IV) 사슬의 동종 3량체나 α3(IC) 또는 α4(IV) 사슬과 같이 중합체를 만든다.
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3. 특성 및 진행
1)특성 및 증상
일반집단에서 10,000명당 1명의 빈도이며, 일부 종족에서는 5000명당 1명이다.
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알포트 증후군의 가장 초기에 관찰되는 증세는 반복적인 혹은 지속적인 혈뇨로써 임상경과중 약 30-40% 환자에서는 신증후군으로 발현하며 남성의 경우 10-40대에 만성신부전 상태에 이르게 된다. 청력장애는 지속적인 양측성 감각신경성 난청소견을 보이며 이는 흔히 고주파수 영역에서 관찰되는데, 청력장애는 개인차가 있으나 일반적으로 10대 연령에서 출현하며 주된 병변은 내이의 이상에 기인한다. 알포트 증후군에서 관찰되는 눈의 이상은 상당히 다양하여 렌즈, 망막, 각막 등에서 병변이 관찰되는데 양측 눈의 렌즈의 이상은 본 질환에 특징적이나 약 15%의 환자에서만 관찰된다. 백내장이 임상경과중 관찰될 수 있고 약 40% 이상의 환자에서 망막의 표층부에 백색반점이 관찰되는데 이러한 병변 역시 알포트 증후군에 특징적 병변이라 할 수 있으며 이는 나쁜 예후를 나타내는 소견으로 신기능 소실 및 청력장애의 빈도가 증가함을 시사한다.
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2)진행 및 예후
알포트 증후군은 사구체를 포함한 여러 장기를 구성하는 기저막의 성분 중 4형 콜라겐이라는 단백질의 결손에 의한 질환으로 반복적인 현미경적 혈뇨가 특징이나 신외 다른 장기의 이상증상(눈의 변화, 시력장애등)이 지속적인 신기능소실과 같이 동반한다. 이러한 사구체 기저막의 이상 소견은 환자의 연령과 성에 따라 달라지는데, 남성의 경우 더욱 심한 이상 소견을 보이고 연령이 증가할수록 비례하여 병변의 빈도가 증가하므로 주의를 요한다. 결국 알포트 증후군은 만성신부전으로 진행하는 질환으로 지속적인 장기간의 추적관찰이 요구되는 질환이다
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4. 원인
본 질환의 발병기전은 여러 장기의 기저막(막의 최하단부에 위치하는 구조물)을 구성하는 주요 요소로 알려진 4형 콜라겐의 이상에 기인한다. 일반적으로 4형콜라겐은 미세구조상 총 6종류의 미세콜라겐(α1∼α6)으로 이루어져 있으며 각각의 미세콜라겐의 발현을 조절하는 유전자는 서로 다른 염색체상에 존재하고 있다. α1, α2 미세콜라겐은 13번 염색체, α3, α4 미세콜라겐은 2번 염색체, α5, α6 미세콜라겐은 성염색체 상에 존재한다. 알포트 증후군의 기본적인 이상은 α5 미세콜라겐 의 결손으로 현재까지 약 40여종의 결손부위가 밝혀져 있고, 상부 유전자부위의 결손은 식도의 근종과 연관성이 있으며 하부 유전자부위의 결손은 신이식후 항사구체 기저막 항체에 의한 사구체 신염을 일으킨다.
본 질환의 3대 합병증은 지속적인 신장기능 장애, 청력손실, 시각장애라 할 수 있고 일부의 환자에서는 식도 내 종양 등이 발생할 수 있다.
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5. 치료 및 교육
1)치료
알려진 치료방법은 없다.
산전 진단에 DNA 검사가 이용된다.
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알포트 증후군은 환자를 포함한 가족과 인척에 대한 자세한 병력조사가 중요하다. 특히 반복적 혹은 지속적 혈뇨의 기왕력을 지닐 경우 눈과 귀 등의 이상 유무와 신기능 감소유무의 관찰이 중요하다. 본 질환의 치료는 불행히도 특별한 치료법이 없으며 기본적인 병인이 사구체 기저막의 이상에 기인하므로, 가급적 사구체내 압력을 낮추어 신손상을 약화시킬 수 있는 방법을 사용하고 있다(식이 단백제한, 안지오텐신 전환효소 억제제 투여, 혈압 강하제의 투여등). 만성신부전 상태에서는 신장이식을 시행하게 되는데 일부 환자에서는 이식 시에 항사구체기저막항체에 의한 급성 신염이 발생할 수도 있으므로 주의를 요한다.
▶예방법
본 질환의 예방은 질병에 이환된 가족에서 세심한 산전 면담을 통해 이루어지고, 최근에 개발된 태아에 대한 DNA 검사를 통해 질병의 이환유무를 결정할 수 있다.
▶이럴 땐 의사에게
본 질환의 3대 증상이 나타나기 이전에 소변검사의 이상이 가족력이 있는 경우에 발견되면 보다 자세한 검사를 통해 진단이 가능하고 후세를 위해 가급적 산전 DNA 검사를 통해 질병에 이환된 태아를 감별할 수 있다. 일단 질병에 이환된 것으로 판명되면 특별한 치료가 없으므로 저단백식이요법, 혈압조절 등의 일반적인 치료를 받으면서 장기적인 추적관찰을 하여야 한다. 지속적으로 신장, 눈, 귀의 기능상실이 오므로 신장질환의 가족력이 있는 경우 소변검사에서 이상이 발견되면 조기에 병원을 방문하여 정밀검사를 시행하시는 것이 좋다.
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6. 출처 및 관련 사이트
1)출처
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